化学发光(Chemiluminescence)是一种不需要外部光源激发,由特定的化学反应所引发的一种发光现象。与荧光成像不同,化学发光成像不需要外部光源激发。由于消除了来自散射光和自体荧光的背景干扰, 化学发光能够提供更好的灵敏度和更高的信噪比。同时,无外部光源激发也避免了光源照射所产生可能损害机体的热效应以及广域成像中光斑照射不均匀所引起的信号失真。目前已报道的化学发光体系发射波长主要集中在400-850 nm之间,受可见区强烈的光散射和组织吸收限制,化学发光成像的穿透深度和信噪比有待进一步提升。因此,发掘和探索生物组织穿透深度和信噪比更高的近红外二区(NIR-II)(1000-1700 nm)化学发光探针是一个巨大的挑战。
近日,研究团队通过一步Suzuki偶联反应合成了两种斯托克斯位移大、抗氧化性好的D-A-D结构染料分子BTD540和BBTD700,在此基础上制备的近红外二区化学发光探针在H2O2存在下,H2O2首先与化学发光底物CPPO发生化学反应,产生不稳定、高能量的活性中间体(1,2-dioxetanedione intermediate,DOD),此活性中间体将能量通过化学发光能量共振转移(CRET)传递给受体分子BTD540,进一步通过荧光共振能量转移(FRET)将能量传递给BBTD700,最终发射BBTD700的近红外二区信号。近红外二区化学发光探针对H2O2选择性高,体外模拟组织穿透深度达~ 8 mm。在小鼠淋巴和关节炎症模型中,与近红外二区荧光成像相比,近红外二区化学发光探针成像信噪比比荧光成像分别高3.4和4.5倍,体现出近红外二区化学发光探针在活体成像中的应用前景。
图1. BTD540、BBTD700和CPPO的结构式、产生NIR-II区化学发光机理及生物应用
参考文献:
Yanling Yang, Shangfeng Wang, Lingfei Lu, Qisong Zhang, Peng Yu, Yong Fan*, Fan Zhang*. NIR‐II Chemiluminescence Molecular Sensor for In‐Vivo High Contrast Inflammation Imaging. Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 18380 –18385.